根据致癌驱动因素对病人进行分层的靶向治疗显著改善了非小细胞肺癌患者的治疗结果，但在非小细胞肺癌最常见的肺腺癌中仍有25-40%的病例中未找到致癌驱动因素。近日，日本国立癌症研究中心东医院的研究团队在《Nature》发表了题为“The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer”的文章。

研究人员利用全转录组测序技术在肺癌基因组筛查平台（LC-SCRUM-Asia）中发现并鉴定了微管末端跟踪蛋白家族成员CLIP1和受体酪氨酸激酶家族成员LTK的融合转录本。对该平台中总的572个肺癌样本进行检测，发现其中两个样本具有CLIP1-LTK融合转录本阳性特征，占非小细胞肺癌样本比例的0.4%，并且这两个样本没有其他已知的致癌驱动因素。进一步研究发现，CLIP1-LTK融合蛋白的激酶活性是组成性激活的，并具有转换潜力。利用酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼处理表达CLIP1-LTK的肿瘤细胞，发现其可显著抑制CLIP1-LTK激酶活性，进而抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。

研究表明，CLIP1-LTK融合蛋白是非小细胞肺癌新的致癌驱动因素，并且劳拉替尼可以靶向该融合蛋白。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04135-5

注：此研究成果摘自《Nature》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。